氢氯噻嗪性子、用处与出产工艺
氢氯噻嗪别名双氢氯噻嗪、双氢克尿噻,为噻嗪类利尿药,具备中效利尿感化。经由过程感化于髓袢升支段皮质局部,按捺该部位Cl-的自动再接收和Na+的主动接收,从而利尿。别的,本品还具备降压感化和抗利尿感化。适用于各类水肿,尤以心源性水肿为佳。还可作为降压药,用于轻、中型高血压的医治。对尿崩症、特发性高尿钙症也有必然疗效。常常利用的噻嗪类利尿药包含氢氯噻嗪、氯噻酮、吲哒帕胺等。
红色结晶性粉末,无臭,味微苦。不溶于水或氯仿,溶于丙酮,微溶于乙醇,溶于氢氧化钠溶液,但易水解。
图1为氢氯噻嗪布局式
(1)排钠利尿感化:本品首要按捺远端小管前段和近端小管(感化较轻)对Na+、Cl-的重接收,使尿钠、钾、氯、磷和镁等离子分泌增添,而使尿钙分泌削减。
(2)降压感化:有暖和而切当的降压感化,对峙位、卧位的缩短压、舒张压都可降落,也可增添其余降压药的降压感化。
(3)抗利尿感化:本品能削减肾源性尿崩症的尿量,偶然达50%,详细感化机制不明。
图2为氢氯噻嗪片
口服接收敏捷但不完整,进食能增添接收量,能够与药物在小肠的滞留时候耽误有关。本品局部与血浆卵白连系,另外一局部进入红细胞内。口服 2h后起感化,达峰时候为4h,感化延续时候为6~12h。首要以真相随尿分泌,半衰期(t1/2)为15h,肾功效不全者的t1/2耽误。
氢氯噻嗪(简称HCTZ、HCT或HZT)是今朝临床上最常常利用的口服噻嗪型利尿剂。凡是常利用来医治高血压及因液体聚积构成的水肿。其余用处还包罗医治尿崩症和肾小管性酸中毒,它也能够减轻高钙尿症,从而降落肾结石的风险。另外,此药物也常常作为医治高血压的第一线药物。氢氯噻属于口服药物,偶然会夹杂其余降血压药物制成复方药锭,以加强药效。
(1) 水肿性疾病:包含充血性心力弱竭、肝软化腹水、肾病综合征、急慢性肾炎水肿、慢性肾功效衰竭初期、肾上腺皮质激素和雌激素医治而至的钠、水潴留。
(2) 高血压:可零丁或与其余降压药结合利用,首要用于医治原发性高血压。
(3) 中枢性或肾性尿崩症。
(4) 肾石症:首要用于防备钙盐构成的结石。
口服常释剂型:口服2h起效,4h血药浓度达峰,感化延续6~12h。
成人:(1)医治水肿性疾病,一次25~50mg,qd或bid,或qod;或每周服药3~5d,间歇3~4d。(2)医治高血压,一天25~100mg,分1~2次服,需与其余降压药适用,并按降压结果调剂剂量,凡是于1周后减为一天25~50mg。(3)医治尿崩症,一次25mg,tid,或一次50mg,qd。
儿童:医治水肿性疾病,按天天1~2mg/kg,分1~2次服,并按疗效调剂剂量。
大大都不良反映与剂量和疗程有关。
(1)水、电解质杂乱而至的不良反映较为罕有:低钾血症较易发生,与噻嗪类利尿药的排钾感化有关,持久缺钾可毁伤肾小管,严峻失钾可引发肾小管上皮的空泡变更及严峻疾速性心律失常等异位心律。噻嗪类出格是氢氯噻嗪常较着增添氯化物的分泌,引发低氯性碱中毒或低氯、低钾性碱中毒。另外,低钠血症亦不罕有,致使中枢神经体系病症及减轻肾侵害。脱水构成血容量和肾血流量削减亦可引发肾小球滤过率降落。水、电解质杂乱的临床罕有表现有口干、烦渴、肌肉痉挛、恶心、吐逆和极端疲惫有力等。
(2)高糖血症:本品可以使糖耐量降落,血糖降落,能够与按捺胰岛素开释有关。
(3)高尿酸血症:搅扰肾小管分泌尿酸,多数可引发痛风爆发。凡是有关节痛苦悲伤,故高尿酸血症易被轻忽。
(4)失常反映:如皮疹、荨麻疹等,较为少见。
(5)白细胞削减或缺少症、血小板削减性紫癜等亦少见。
(6)罕有胆囊炎、胰腺炎、性功效消退、光敏感、色觉妨碍等。
(1)穿插过敏:与磺胺类药物、呋塞米、布美他尼、碳酸酐酶按捺药有穿插失常反映。
(2)下述环境慎用:①无尿或严峻肾功效消退者,因本类药结果差,利用大剂量时可致药物积蓄,毒性增添;②糖尿病;③高尿酸血症或有痛风病史者;④严峻肝功效侵害者,水、电解质杂乱可引发肝性脑病;⑤高钙血症;⑥低钠血症;⑦红斑狼疮,可减轻病情或引发勾当;⑧胰腺炎;⑨交感神经切除者(降压感化加强);⑩有黄疸的婴儿。
(3)能经由过程血-胎盘樊篱,妊妇利用应稳重。哺乳期妇女不宜服用。
(4)老年患者利用本类药物较易发生低血压、电解质杂乱和肾功效侵害。
(5)应从最小有用量起头用药,以削减不良反映,并削减反射性肾素和醛固酮分泌。
(6)有低钾血症偏向的患者,应酌情补钾或与保钾利尿药适用。
(7)随访查抄:①血电解质;②血糖;③血尿酸;④血肌酐;⑤血尿素氮;⑥ 血压。
(8)对诊断的搅扰:可致糖耐量降落、血糖、尿糖、血胆红素、血钙、血尿酸、血胆固醇、三酰甘油、低密度脂卵白浓度降落,血镁、钾、钠及尿钙降落。
(9)当药物适量时,应尽早洗胃,赐与撑持、对症处置,并紧密亲密随访血压、电解质和肾功效。
有关氢氯噻嗪的概述、理化性子、药理感化、药动学、用法用量、注重事变等是由Chemicalbook的侍艳编辑清算。(2016-11-17)
(1)肾上腺皮质激素、促皮质素、雌激素、两性霉素B(静脉用药),能降落本品的利尿感化,增添发生电解质杂乱的机遇,特别是低钾血症。
(2)非类固醇类抗炎镇痛药,特别是吲哚美辛,能降落本品的利尿感化,与前者按捺前线腺素分化有关。
(3)与拟交感胺类药物适用,利尿感化削弱。
(4)考来烯胺(消胆胺)能削减胃肠道对本品的接收,故应在口服前者1h前或 4h后服用本品。
(5)与多巴胺适用,利尿感化加强。
(6)与降压药适用时,利尿降压感化均加强。
(7)与抗痛风药适用时,后者应调剂剂量。
(8)使抗凝药感化削弱,首要是因为利尿后机体血浆容量降落,血中凝血因子程度降落,加上利尿使肝脏血液供给改良,分化凝血因子增添。
(9)削弱降糖药的感化。
(10)洋地黄类药物、胺碘酮等与本品适用,应严防因低钾血症引发的不良反映。
(11)与锂制剂适用,本品可削减肾脏对锂的断根,增添锂的肾毒性。
(12)乌洛托品受本品影响,其转化为甲醛受按捺,疗效降落。
(13)加强非去极化肌松药的感化,与血钾降落有关。
(14)与碳酸氢钠适用,发生低氯性碱中毒的机遇增添。
氢氯噻嗪片 10、25、50mg。
化学性子
红色结晶性粉末。溶点273-275℃,溶于丙酮,微溶于醇,不溶于水、氯仿、乙醚,溶于氢氧化钠溶液,但易水解。味微苦。
用处
该品为噻嗪类中效利尿药的典范代表,在美国1985年药物发卖额排第一名。因服用便利,感化中等,且适用于各类水肿,是以是临床上最常因有排钾性不良反映,利用时需补充钾盐。小鼠静永打针LD50为590mg/kg,口服LD50为大于8000mg/kg。
用处
首要按捺远曲小管近端对Na+和Cl-的重接收,使肾脏对氯化钠的分泌增添而发生利尿感化,是一种中效利尿药。本品有降压感化,与李氏药贴、降压申贴或罗布麻等中药适用可加强降血压结果。本品另有抗利尿的感化,可用于医治尿崩症
用处
一种碳酸酐酶按捺剂。
用处
利尿剂
出产方式
由间氯苯胺经氯磺化获得5-氯-2,4-氯磺酰苯胺,再氨反映天生5-氯-2,4-氨磺苯胺,最初用甲醛歪合制得。
种别
有毒物资
毒性分级
中毒
急性毒性
口服- 大鼠 LD50: 2750 毫克/ 千克; 口服-小鼠 LD50: 1175 毫克/千克
可燃性风险特征
可燃; 火场分化有毒氯化氢, 硫氧化物, 氮氧化物气体
储运特征
库房高温, 透风, 枯燥
灭火剂
水, 二氧化碳, 干粉, 砂土
氢氯噻嗪
高低游产物信息
下流质料
下流产物